除菌級(jí)過(guò)濾器相關(guān)規(guī)定及歷史淵源

導(dǎo)讀：

過(guò)濾器的濾孔小到一定的尺寸之后就可使細(xì)菌等微生物不能通過(guò),得到無(wú)菌的濾液,從而達(dá)到除菌的效果。濾孔一般在0.22nm以下。下面一起跟真空乳化機(jī)小編一起來(lái)了解一下除菌過(guò)小濾器的相關(guān)規(guī)定及歷史淵源。

相關(guān)規(guī)定

中國(guó)GMP2010版附錄1無(wú)菌藥品規(guī)定：

• “第九十一條對(duì)可最終滅菌的產(chǎn)品不得以除菌過(guò)濾工藝替代最終滅菌工藝。如果藥品不能在其最終包裝容器中滅菌，可用孔徑為0.22μm(或更?。┑某^(guò)濾器將藥液濾入預(yù)先滅菌的容器內(nèi)。由于除菌過(guò)濾器不能將病毒或支原體全部濾除，可采用熱處理方法來(lái)彌補(bǔ)除菌過(guò)濾的不足。
• 第九十二條與其他滅菌方法相比，除菌過(guò)濾的風(fēng)險(xiǎn)最大，因此，宜安裝第二只已滅菌的除菌過(guò)濾器再過(guò)濾一次藥液。最終的除菌過(guò)濾濾器應(yīng)盡可能接近灌裝點(diǎn)。
• 第九十三條過(guò)濾器應(yīng)盡可能不脫落纖維。嚴(yán)禁使用含石棉的過(guò)濾器。過(guò)濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。
• 第九十五條同一規(guī)格和型號(hào)的過(guò)濾器，應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證確定其使用時(shí)限?！?/li>
• 《FDA無(wú)菌藥物工業(yè)指南》（2004)規(guī)定：除菌級(jí)過(guò)濾器是指經(jīng)過(guò)適當(dāng)驗(yàn)證，可以從流體中去除所有微生物并產(chǎn)生無(wú)菌濾出液的過(guò)濾器。《FDA無(wú)菌藥物工業(yè)指南》(1987)規(guī)定：除菌級(jí)過(guò)濾器是指當(dāng)用至少達(dá)到107cfu/cm2過(guò)濾面積濃度的缺陷假單胞菌(Brevundimonasdiminuta,ATCC19146)進(jìn)行挑戰(zhàn)，可以產(chǎn)生無(wú)菌濾出液的過(guò)濾器?！吨袊?guó)藥典》2010版要求除菌級(jí)過(guò)濾器的lcm2有效過(guò)濾面積LRV不少于7。所有的過(guò)濾器廠商都應(yīng)該能提供其除菌級(jí)過(guò)濾器的細(xì)菌截留驗(yàn)證文本。

歷史淵源

20世紀(jì)60年代，0.45μm孔徑濾膜被認(rèn)為是“除菌級(jí)”的液體過(guò)濾器，并被成功應(yīng)用于注射劑的除菌過(guò)濾，這些過(guò)濾器采用黏質(zhì)沙雷菌進(jìn)行挑戰(zhàn)確認(rèn)。在1960年發(fā)布的論文中，美國(guó)的FrancesBowman博士觀察到經(jīng)0.45μm過(guò)濾器“除菌”過(guò)濾后的培養(yǎng)基會(huì)被某種可以在104~106個(gè)/cm2挑戰(zhàn)水平下穿透該孔徑濾膜的微生物反復(fù)污染，這導(dǎo)致了ASTMF-838標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)，該挑戰(zhàn)水平成為驗(yàn)證液體除菌級(jí)過(guò)濾器的標(biāo)準(zhǔn)方法，這種能穿透0.45μm濾膜的菌體就是缺陷型假單胞菌，它的大小為0.3~0.4μm。之后，第一款新型除菌級(jí)濾器誕生，為方便定義，將此過(guò)濾器的孔徑由原來(lái)的0.45μm降低為一半的0.225μm，后被簡(jiǎn)化為0.22μm，從此翻開(kāi)了除菌級(jí)過(guò)濾器的新篇章。

凡直接注射到人體的注射劑藥物都需要有一定的無(wú)菌保障，《中國(guó)藥典》2010版在附錄ⅩⅦ滅菌法中規(guī)定：“無(wú)菌物品是指物品中不含任何活的微生物”?！俺Ｓ玫臏缇椒ㄓ袧駸釡缇?、干熱滅菌法、輻射滅菌法、氣體滅菌法和過(guò)濾除菌法，可根據(jù)被滅菌物品的特性采用一種或多種方法組合滅菌。只要物品允許，應(yīng)盡可能選用最終滅菌法滅菌。若物品不適合采用最終滅菌法，可選用過(guò)濾除菌法或無(wú)菌生產(chǎn)工藝達(dá)到無(wú)菌保證要求”。在制藥工藝中，雖然孔徑并不是判斷一個(gè)過(guò)濾器是否為除菌級(jí)的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，但除菌級(jí)過(guò)濾器一般都是0.22μm孔徑的過(guò)濾器。